Le syndrome de Di George induit dans la majorité des cas une malformation cardiaque, dont certaines touchent la voie d’éjection, les régions cardiaques qui connectent les ventricules aux gros vaisseaux.
Les chercheurs s’intéressent aux cellules souches impliquées dans le développement cardiaque en vue d’élucider les origines de ces anomalies.
Ils ont mis en évidence le rôle central de coordination d’une protéine, TBX1, dans la formation de la voie d’éjection et dans le déplacement des cellules souches vers les pôles du cœur.
Mis à jour le 1 septembre 2016
Cardiopathies congénitales : rôle central d’une protéine dans une malformation cardiaque liée au syndrome de Di George
Cette découverte a été réalisée par Robert Kelly et son équipe "Contrôle génétique du développement cardiaque" (Institut de biologie du développement de Marseille, Aix-Marseille Université), en association avec d’autres chercheurs internationaux.
Vos dons en actions
290 000 €
C’est la somme accordée à Robert Kelly par le conseil scientifique de la Fondation pour la Recherche Médicale en 2011, ce qui a contribué à l’obtention de ce résultat.
Syndrome de Di George : une cause importante de malformations cardiaques
Le syndrome de Di George est une pathologie génétique rare qui concerne une naissance sur 4000. Ses symptômes sont multiples et de sévérité variable selon les patients : malformations cardiaques, du palais, déficience intellectuelle et immunitaire sont les troubles les plus fréquemment retrouvés. Parmi les malformation cardiaquesmajeurs liée au syndrome de Di George se trouvent les malformations de la voie d’éjection, les régions cardiaques qui connectent les ventricules aux gros vaisseaux.
Le rôle des cellules du second champ cardiaque
Les chercheurs se sont intéressés à une population de cellules souches particulières qui interviennent lors de la formation du cœur. Ces cellules, mises en évidence il y a une quinzaine d’années, sont appelées « cellules du second champ cardiaque ». Elles contribuent à former, au cours du développement embryonnaire, le ventricule droit, la voie d’éjection et une partie des oreillettes. Des perturbations de la maturation des cellules du second champ cardiaque conduisent donc à la survenue de malformations dans ces régions du cœur.
Un gène essentiel à la formation du cœur
La protéine TBX1 est indispensable à la morphogenèse de la voie d’éjection. Le gène nécessaire à sa production est souvent dérégulé chez les patients atteints du syndrome de DiGeorge qui présentent des anomalies cardiovasculaires etcraniofaciales.
L’équipe de Robert Kellya récemment établi le rôle critique de TBX1 dans une sous-population des cellules souches du second champ cardiaque. En l’absence de cette protéine,les cellules ne participent niàla formation de la voie d’éjection, ni, d’une manière inattendue, àla constitution d’une région des oreillettes indispensable au cloisonnement des oreillettes et ventricules. TBX1 coordonne ainsi la répartition des cellules souches du second champ cardiaque aux deux pôles du cœur.
Ces nouveaux résultats fournissent une explication embryologique pour les malformations cardiaques observées chez certains patients atteints dusyndrome de Di George. Ilsconfirment également l’implicationdes cellules du second champ cardiaque dans l’apparition de malformations du cœur.