Les phénomènes de résistance aux traitements sont responsables de rechutes observées dans la leucémie aigüe lymphoblastique, une forme de cancer du sang.
Les chercheurs souhaitent mieux comprendre les mécanismes moléculaires de l’acquisition de résistance par les cellules leucémiques.
Leur projet pourrait déboucher sur l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques exploitables pour le traitement de ce cancer.
Ce projet est mené par Jean Soulier et son équipe « Génome et cancer » à l’Hôpital Saint-Louis à Paris.
Financement accordé à Jean Soulier en 2022 pour un projet d’équipe FRM
La leucémie aiguë lymphoblastique est un cancer qui atteint certaines cellules du système immunitaire, les lymphocytes T ou B, lors de leur formation. Ces cellules devenues cancéreuses restent immatures, ne peuvent plus assurer leur rôle et s’accumulent dans le sang et la moelle osseuse. Les avancées thérapeutiques réalisées ces dernières années permettent aujourd’hui de guérir la majorité des patients, enfants comme adultes. Cependant, certains malades rechutent avec une leucémie devenue résistante aux traitements. La compréhension des mécanismes à l’origine de ces résistances et des rechutes représente donc un enjeu majeur dans la prise en charge des patients. Ces découvertes pourraient également présenter un intérêt pour le traitement d’autres cancers résistants aux traitements. Jean Soulier et son équipe ont pour objectif d’y répondre.
Les chercheurs s’intéressent aux dérèglements des voies biologiques impliquées dans le développement de résistance aux traitements de ces leucémies. Leur travail porte notamment sur les rechutes liées à la dérégulation d’un gène appelé TP53, responsable de résistance au traitement dans de nombreux cancers, mais également dans des rechutes causées par la dérégulation d’autres facteurs génétiques ou épigénétiques (des modifications chimiques de la structure de l’ADN qui régulent l’activité des gènes sans altérer leur séquence).
L’équipe souhaite analyser les évènements à l’origine du développement des rechutes pour mieux comprendre les mécanismes en jeu. A cette fin, les chercheurs souhaitent comparer, du point de vue moléculaire et surtout fonctionnel, les caractéristiques des cellules leucémiques au moment du diagnostic, lorsque la thérapie est encore efficace, puis lors du traitement et au moment de la rechute. Cela leur permettra de mettre en évidence les changements qui s’opèrent au cours du temps. Ils utiliseront pour cela des techniques d’analyse avancées réalisées à l’échelle de la cellule unique et de multiples modèles expérimentaux.
Les données recueillies au cours de ce projet seront utiles pour développer par la suite des traitements qui pourraient neutraliser les mécanismes en cause dans la rechute des leucémies et tumeurs solides.
Éviter la rechute de la leucémie
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est un cancer du sang dont guérissent, grâce aux traitements modernes, la plupart des patients, enfants et adultes. Certains rechutent parfois, et présentent une forme de la maladie devenue résistante aux traitements. Jean Soulier veut comprendre ce mécanisme de résistance pour identifier un traitement efficace parmi les nombreuses molécules existantes.
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