Maladies graves du sang : vers une greffe de cellules souches hématopoïétiques pour tous ?

Ce résultat remarquable est le fruit d’efforts de la communauté scientifique sur la durée : « Cette question a vraiment constitué un challenge ces 15-20 dernières années. Plusieurs laboratoires renommés ont essayé de produire, à partir de différentes sources, des cellules souches hématopoïétiques qu’on pouvait greffer à des patients » explique Thierry Jaffredo.

Ici, pour produire les cellules souches hématopoïétiques, les chercheurs sont partis de cellules souches « pluripotentes induites ». La méthode d’obtention des cellules souches pluripotentes induites est bien rodée depuis des années : les chercheurs prélèvent des cellules adultes spécialisées puis les reprogramment en cellules souches capables de se multiplier à l’infini et de se différencier dans tous les types de cellules qui composent un organisme adulte, à l’instar des cellules souches issues d’un embryon.

C’est à partir de ces cellules souches pluripotentes induites que les chercheurs ont mis au point leur stratégie, un protocole de culture particulier, visant à obtenir des cellules souches hématopoïétiques greffables. « Nous avons recensé dans la littérature scientifique les publications décrivant les mécanismes aboutissant à l’émergence des premières cellules souches hématopoïétiques ainsi que les différents protocoles permettant la multiplication de ces cellules et leur engagement vers les différents types de cellules hématopoïétiques. Nous avons ensuite fait un plan d’expérience visant à récapituler in vitro les étapes du développement permettant l’obtention de cellules souches hématopoïétiques » poursuit le chercheur. « Notre approche combine ingénierie et biologie du développement : les cellules en culture s’auto-agrègent et se différencient au sein de structures appelées « corps embryoïdes ». Leur différenciation peut être orientée : nous avons mis en place un protocole de culture mêlant facteurs de croissance et cytokines (NDLR : des molécules produites par le système immunitaire), sans modification génétique ni cellule annexe. En 17 jours, nous avons obtenu des cellules souches hématopoïétiques ».

L’équipe a par la suite greffé ces cellules souches hématopoïétiques dans différents modèles, puis a effectué une analyse génétique afin de mieux les caractériser. « Nous avons cherché 6 gènes qui ont été identifiés précédemment comme étant nécessaires et suffisants à la signature des cellules souches hématopoïétiques humaines. Nous avons retrouvé leur expression dans nos cellules ». Cela témoigne de la réussite du protocole.

Mais alors que signifierait l’obtention de telles cellules d’un point de vue thérapeutique ? Thierry Jaffredo conclut : « En étant un peu provocateur, on peut se dire que c’est un peu la greffe pour tous. Nous pourrions obtenir des cellules pluripotentes induites à partir de n’importe quelle cellule de patient, comme la peau. Une fois prélevées, il faudrait ensuite les reprogrammer, puis en faire des cellules souches hématopoïétiques ».

Des tests sont en cours sur des modèles plus proches de l’humain. Si le potentiel de cette approche se confirme, elle ouvre la voie à une disponibilité plus large de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, et donc à une meilleure prise en charge des maladies graves du sang.